1520年，在来自美第奇家族的教皇莱奥十世时期，建立了很多罗马学研究院。在莱奥十世的幕僚和贵族的资助和推动下，“La Sapienza”大学得以扩大。当时的学科有：历史学、人文学、医学基础、解剖学、东方语言学，并恢复了讲授罗马时期的《法典》。其影响力遍布意大利和欧洲。教皇保罗三世（1534－1549）时期增加的考古学和科学课程都为十七世纪大学的发展奠定了基础。
1670年，在亚历山大图书馆旁，建起了以“Sapienza”（智德）为名的教学楼。这里成为了罗马和欧洲最著名的大学之一。文科的课程增加了阿拉伯语及地中海等语言学，开始设立了包括物理学、化学以及高等数学等的科学实验室，新建了法律、医学和外科学。
1798年，成立了民族学和艺术学院，智德教育的方针更加倾向世俗化。到1808年，罗马大学已经建立了5个学院：神学院、法学院、哲学院、医学院、语史和科学学院。
从1808年到1814年，按照拿破仑帝国的法令，罗马智德大学按照法国大学的模式进行改革。以“罗马学院”更名的大学一度从智德大学楼搬到了威尼斯广场更高大的楼里。
1815年，开设了临床医学、临床外科学、动物学、代数学、几何学等。1817年，设立了工程学院，开设了静力学、水力学及建筑学等课程。1866年，随着意大利王国的建立，“La Sapienza”大学成了一座国立综合大学，其大学管理者也由教皇过渡为意大利政府。
现在的大学城建立于1935年。在社会现代化的过程中，罗马大学经过不断的深化改革，保持了大学与城市和社会的广泛联系，在文化、教育＆科学研究方面起着重要的桥梁作用。作为意大利最大的国立大学，其拥有教师4900名，其中正副教授2700人，研究人员2200人。注册学生人数达185000，单从学生人数来看，它是意大利和欧洲最大、世界第二大的大学。
大学共设有21个学院、130个以上的系、54个研究机构、171个图书馆（室）。至2002年，大学有160个专业的一级学位课程，167个专业的专业学位课程，162个专业的学士学位课程，142个专业的硕士学位课程，同时还有1635个奖学金申请名额，其中包括针对外国留学生发放的奖学金，并安排有英语授课课程（如两年的政府管理和人文事务硕士专业）。
其学院包括建筑学院、第二建筑学院、经济和商业学院、药学院、哲学院、法学院、工程学院、文学和哲学学院、第一医学院、第二医学院、心理学学院、第二心理学学院、信息科学学院、数学＆物理和自然科学学院、政治科学学院、统计科学学院、人文科学学院、社会科学学院、东方研究学院、档案＆图书学学院、航天工程学院。医学、物理和数学为罗马大学传统强项学科。2002年全意大利公立大学专业排名中，心理学第1名、统计学第1名、生物学第3名、社会科学第3名、理学第4名、文学第5名、法学第6名、药剂学第8名、建筑学第8名。
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